· 艾滋病简介

艾滋病，又被称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种传染病。该病毒主要侵犯人体免疫系统，使人体免疫功能低下或丧失，感染各种疾病而死亡。

· 艾滋病的三大传播途径：

1、性传播——指（异性或同性）无防护性行为引起的传播，不使用安全套的性行为会因生殖体液的接触而传播。

2、血液传播——指含有病毒的血液经破损的皮肤、粘膜暴露而传播，或含有病毒的血液通过输血或者血液制品而传播。

3、母婴传播——指感染病毒的母亲经胎盘或分娩将病毒传给胎儿，也可以通过哺乳传给婴儿。

· 中国艾滋病现状

2021年，中国艾滋病发病例数为60154例，较上年减少了2013例，同比下降3.2%；占法定传染病总发病人数比例的0.97%。死亡人数为19623人，较上年增加了804人，同比增长4.3%；占法定传染病总死亡人数比例的88.40%，同比增加了17.0个百分点。

根据中国疾控中心发布的一篇文章《我国HIV/AIDS流行病学研究进展》，截至2020年底，中国共有105.3万人感染艾滋病病毒，累计报告死亡35.1万人。感染数量如此大，目前艾滋病却并没有彻底治愈的方法。但是可以通过抗病毒治疗控制病情发展，提高生活质量。

· 免疫细胞治疗艾滋病

《Science Translational Medicine》上线的一篇论文中，一支产研结合的科学团队展示了他们设计的一种新型CAR-T细胞，在人源小鼠模型中，可以将受HIV感染的细胞近乎100%清除！这一令人振奋的结果展示了用增强免疫疗法治疗艾滋病的潜在前景。

其实，用CAR-T细胞治疗艾滋病的设想由来已久。从CAR-T细胞的原理来讲，这是一种经过基因工程改造的T淋巴细胞，导入的基因可以编码特定的嵌合抗原受体（CAR），识别肿瘤细胞表面的标志物，进而将其消灭。

受HIV感染的免疫细胞表面特征同样有CD4分子。因此，有科学家想到可以制造出以CD4受体为靶点的CAR-T细胞来清除受感染的免疫细胞。然而，在凶猛而狡猾的病毒面前，直接基于CD4的工程改造T细胞也失败了。

伴随着CAR-T细胞在癌症领域取得的进步，抗艾滋病领域的科学家们希望“把癌症中学到的东西搬回HIV领域，完成闭环”。在这项新研究中，阿尔伯特·爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)、匹兹堡大学(University of Pittsburgh)的科研人员与专注于为基因疗法和细胞疗法设计慢病毒载体的Lentigen公司合作，设计出一种更复杂的新型CAR-T细胞，将其命名为duoCAR-T细胞。

与癌症治疗表达一种表面受体的CAR-T细胞不同，这种新型CAR-T细胞可以同时表达两种CAR分子，针对HIV表面特异性蛋白的多个区域。

具体来说，HIV在攻击人体CD4+免疫细胞时，其包膜糖蛋白gp120和gp41是感染的关键蛋白。而duoCAR-T细胞表达的CAR分子，分别靶向gp120的两个结合位点和gp41的一个结构域，进而识别和清除受感染的细胞。在体外实验中，duoCAR-T细胞对HIV感染细胞的清除率可以达到99%的效果。

接下来，研究人员在实验动物身上检验了这种新型CAR-T细胞的效果。研究者将感染了不同HIV病毒株的人类细胞注射到小鼠体内，其中一些病毒株已对现有疗法产生耐药性。几乎与此同时，一些小鼠接受了duoCAR-T细胞的输注。

经过一周的治疗，研究人员提取实验小鼠的脾脏进行检查，发现5/6的小鼠中已经检测不到病毒的DNA，平均病毒水平下降97%。

此外，过去CAR-T细胞本身易受HIV感染的问题也没有出现。在治疗30天后检查小鼠，对照组输注的CD4 CAR-T细胞几乎已经被病毒耗尽，而新型duoCAR-T细胞能够抵挡HIV感染。研究人员认为，由于duoCAR-T细胞可以持续存在，它们将有长期抑制HIV的能力。

这项CAR-T细胞治疗HIV感染的研究得到了科学界很多人的关注，但目前的结果只是动物实验，是否在人体中起作用，以及对人体是否安全，这些问题都还需要后续研究。

在CAR-T细胞用于治疗癌症患者时，由于免疫系统自身反应，患者的器官有时会受到破坏。而对于已经服药将病毒载量控制在较低水平的HIV感染者来说，强化的免疫细胞或引起强烈的细胞因子风暴，是值得注意的问题。