免疫细胞在人体内担任着重要的角色，是保卫身体健康的卫士。免疫细胞也广泛参与着发育、妊娠、组织修复等生理过程，且在肿瘤、感染和自身免疫疾病等多种病理过程中也发挥着不可替代的作用。

     一直以来，免疫疗法在医学界都备受关注，尤其是近年来，免疫疗法在肿瘤治疗上取得令人鼓舞的进展，CAR-T细胞疗法在国内上市，更是让大家越来越了解到免疫疗法的强大之处。

     事实上，除了在恶性肿瘤领域之外，免疫疗法还在其他多种疾病的临床研究中受到高度的关注。

· 免疫疗法与自身免疫性疾病

     近日，发表在《自然医学》杂志上的文章显示，来自德国的研究团队通过试验证实了使用CAR-T细胞疗法治疗自身免疫性疾病之一的系统性红斑狼疮(SLE)疗效颇佳，这为进一步探索CAR-T在肿瘤之外的治疗领域奠定了一定研究基础^[1]。

     B细胞最主要的一个作用就是产生各种抗体，维持人体的体液免疫。但是对于狼疮患者来说，他们体内的B细胞合成的抗体会攻击自身的器官和组织，导致自身免疫系统受损。来自德国的研究小组对此进行了研究，他们通过CAR-T细胞靶向患者的B细胞，清除可以释放抗体攻击自身的B细胞，而后接受治疗的患者再输注来自健康志愿者纯化人类抗体，以维持自身一定的抗体免疫力。

     研究结果显示：5名没有从标准治疗中获益的年轻患者在接受治疗后全部获得了缓解！通过单次、小剂量的CAR-T细胞治疗，基本上消除了患者体内现有的B细胞，患者可以停止服用治疗狼疮的药物！

     更加重要的是：在长达1年的随访期间，所有患者仍旧保持缓解状态，与接受CAR-T细胞治疗的癌症患者不同，他们的B细胞在骨髓造血干细胞的作用下不断恢复。

     CAR-T先驱Carl June医学博士和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与分子生物学博士Daniel Baker对此进展进行了评论，评论发表在《Cell》杂志上，题为“CAR-T therapy extends its reach to autoimmune diseases”^[2]。

· 免疫细胞与糖尿病并发症

     糖尿病已成为继肿瘤、心血管疾病之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。

     糖尿病大血管病变是其主要并发症之一，流行病学显示，约80%糖尿病患者死于大血管病变。糖尿病及糖尿病大血管病变是一种低度炎症状态，即慢性免疫炎症反应。巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞、肥大细胞等免疫细胞失衡，可通过释放大量炎性因子，调控多种信号通路等多种途径引起大血管区域免疫炎症微环境紊乱，扩大免疫炎性反应，引起血管持续损伤，诱发糖尿病大血管病变。

     因此，治疗上，可通过调控免疫细胞的失衡，调控大血管区域免疫炎症微环境紊乱，从而防止糖尿病大血管病变^[3]。

     一份新研究发现^[4]，针对“流氓”免疫细胞的方法可以长期管理Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病。在此次试验中，研究人员将从糖尿病患者的血液中分离出免疫细胞（淋巴细胞）经过“干细胞教育疗法”，接着再将这些免疫细胞送回到患者体内。研究人员发现，通过免疫细胞的“干细胞再教育”可以帮助糖尿病患者在一年之内保持稳定的血糖水平。

· 免疫疗法与小儿哮喘

     哮喘是一种常见的慢性疾病，相关流行病学研究显示高达20%的6~7岁儿童在一年内会经历严重的喘息发作。

     研究发现：过敏原免疫疗法(AIT)目前仍然是一种治疗IgE介导的过敏性疾病重要临床策略。在成人和儿童过敏性疾病临床应用中，其疗效较为确切。AIT能有效地改善哮喘患儿的临床症状，减轻抗过敏药物用量的同时改善患儿生活质量，且在停止免疫治疗后其临床疗效能够维持较长时间。

     近期相关临床研究证实了过敏原免疫疗法治疗过敏性哮喘的有效性和安全性，因此目前的哮喘指南推荐舌下免疫疗法作为成人和青少年哮喘的附加治疗方案。AIT可以显著降低儿童从变应性鼻炎发展为哮喘的风险,并预防新的致敏反应的发生,因此是一种潜在的预防性治疗方法^[5]。

· 免疫细胞在癌症治疗中的应用

     近年来，随着人们对基因技术的认识，分子靶向治疗和生物治疗的发展受到全世界的广泛关注。在改善晚期肿瘤患者生存质量、延长生存时间等方面，免疫细胞疗法与传统疗法相结合，为众多终期肿瘤患者带来了新希望。

     继手术、放疗和化疗之后，免疫细胞疗法被认为是第四大肿瘤癌症治疗方法。其基本原理是利用患者自身免疫细胞，在细胞因子的诱导下，大量扩增具有较高抗肿瘤活性的免疫细胞，回输到患者体内，以恢复患者免疫功能攻击肿瘤的治疗方法。

     癌症在进化过程中，体内的癌细胞需要避开人体免疫系统的监控，逃逸后反复分裂，使得免疫细胞难以阻止癌症的发生与发展，有些癌细胞甚至会抑制免疫细胞的增殖，并攻击免疫细胞。类似人体内的“反叛者”癌细胞，经过初期“守卫部队”免疫细胞的搜捕后被逃脱，这个反叛者的力量不断增强，最终让守卫部队无法阻止反叛者前进的步伐，在交战中反叛者不断攻城略池，最终占领人的身体获得胜利。

     而免疫细胞疗法就好比人为地提升免疫细胞的武装力量，把普通士兵打造成超级士兵，再将经过加强的免疫细胞回输到病人体内，使其病情好转。

     免疫细胞是机体非常重要的细胞资源，在人类疾病治疗上也发挥着重大作用，目前免疫治疗在除了恶性肿瘤之外的其他疾病领域受到更多的关注。随着科学研究的深入，在未来几年内，免疫细胞疗法将在癌症和其他疾病的治疗方面凸显更多的作用，具有越来越重要的地位，造福更多的患者。

参考文献：

[1] Mackensen A, Müller F, Mougiakakos D, et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15. Erratum in: Nat Med. 2022 Nov 3;: PMID: 36109639.

[2] Baker DJ, June CH. CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases. Cell. 2022 Nov 23;185(24):4471-4473. doi: 10.1016/j.cell.2022.10.026. PMID: 36423579.

[3] 杨婵,杨嫱妃,谢子妍,鄢然,蔡雪琴,谢春光.免疫细胞在糖尿病大血管病变中的作用[J].中国比较医学杂志,2019,29(03):98-102.

[4] 糖尿病新突破:“干细胞疗法”或可逆转糖尿病[J].现代医院,2017,17(08):1144.

[5] 马宁.免疫疗法与小儿哮喘研究进展[J].中国处方药,2019,17(09):18-19.