肝硬化(liver cirrhosis,LC)是一种常见的慢性肝病，我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等，最终使肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。

目前传统疗法手段中，唯一可用的选择是肝移植，但其临床应用受到供体稀缺和免疫排斥反应的限制。因此，迫切需要有效的治疗策略来逆转肝硬化。

· 干细胞治疗肝硬化

间充质干细胞(MSCs)在健康和医学研究的许多不同领域受到了广泛关注。MSC被认为是治疗急性肝功能衰竭和肝硬化的潜在有用和合适的候选者，因为它们能够分化成肝细胞样细胞(HLC)和免疫调节特性。

有研究表明，间充质干细胞(MSC)移植治疗可减轻患者炎症和组织损伤，临床疗效显著，又因MSC具有来源广、弱表面抗原性、免疫原性低等诸多优势，被广泛应用 到肝脏疾病的治疗中。

脐带间充质干细胞是一类具有多向分化潜能的成体干细胞，能够定向分化为肝实质细胞，并且具有免疫调节、营养因子分泌等功能，因此，能够抑制免疫反应、促进肝细胞再生、缓解肝纤维化进展以及提升肝功能。另外，与骨髓间充质干细胞相比，脐带间充质干细胞来源丰富、收集过程无创、安全性较高，越来越多地引起了人们的关注。

利用间充质干细胞治疗肝硬化的临床研究在世界各地陆续开展。在中国临床试验注册中心注册开展的干细胞治疗肝硬化的临床试验有10项，其中9项使用的为间充质干细胞。在美国国立卫生研究院（NIH）临床试验网站注册的MSC治疗肝硬化的临床试验已经达80多项。

· 相关案例

在相关的多个研究中，我们汇总了119名不同类型肝硬化患者使用间充质干细胞进行治疗的相关案例，他们使用间充质干细胞后效果如何？具体情况如下：

【案例一】

Mohamadnejad等对4例失代偿期肝硬化患者进行自体BM-MSC治疗，体外培养BM-MSC，并用流式细胞仪按照MSC表面标记蛋白对细胞进行分类后，经外周静脉将MSC输入患者体内，结果提示治疗安全可行，患者的终末期肝病评分显著提高，生活质量得到明显提升。

【案例二】

Kharaziha等研究了8例肝硬化患者，取髂骨BM-MSC通过外周静脉或门静脉输入患者体内，随访24周发现所有患者均较好地耐受治疗，肝功能得到明显改善，白蛋白水平上升，血肌酐、胆红素水平和国际标准化比值下降。

【案例三】

广州中山大学第三附属医院于2017年发表论文公布了一项研究异体BM-MSC治疗乙型肝炎相关慢加急性肝功能衰竭的随机对照临床试验。该随机对照临床试验共纳入110例患者，其中对照组54例，按照标准方案进行治疗实验组56例，在标准治疗方案的基础上静脉输注异体BM-MSC，每周输注一次，共输注4次。

随访24周，研究结束时对照组的生存率为55.6%，而输注BM-MSC的试验组患者生存率高达73.2%，二者之间的差异有统计学意义。试验期间未发现干细胞输注相关不良反应，说明干细胞静脉输注安全性良好。

【案例四】

解放军第302医院王福生院士团队应用UC-MSC对乙型肝炎相关慢加急肝衰竭进行治疗性研究，24例慢加急肝衰竭患者接受UC-MSC输注3次，每次间隔4周，研究期间未发生不良反应。与对照组相比，UC-MSC输注显著提高患者生存率，改善终末期肝病评分，患者血清白蛋白水平、胆碱酯酶水平、凝血酶原活动度和血小板计数增加，血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶水平显著降低。

【案例五】

UC-MSC对自身免疫性肝炎相关肝硬化也能发挥治疗作用，这一研究是由南京鼓楼医院完成的。总计26例患者通过外周静脉输注异体MSC，其中23例接受UC-MSC，2例接受UCB-MSC，1例接受BM-MSC。

MSC输注后的随访期间，有3例患者死于肝硬化相关的并发症，2例患者接受肝移植。在MSC输注后的6个月、1年和2年，患者血清丙氨酸转氨酶的水平均有所下降，但下降程度无统计学意义。在6个月和1年随访时，患者血清总胆红素水平明显下降。在6个月、1年和2年随访时，患者血清白蛋白水平均有所改善，2年时血清白蛋白的平均水平显著高于基线值。MSC移植后6个月患者凝血酶原时间降低。MELD在随访6个月、1年和2年时均有所改善。26例肝硬化患者在MSC输注后24h内均无严重不良反应发生。

这一研究说明异体MSC静脉输注治疗由自身免疫性肝炎造成的肝硬化是安全和有效的，但未来还需要更大规模的随机对照临床试验进一步验证异体MSC的有效性。

【案例六】

王伟强等应用胎盘绒毛膜来源的MSC治疗了1例41岁男性酒精性肝硬化腹水患者。P-MSC通过静脉输注，每次输注剂量为1×10⁷cells/kg体重，共输注3次，每次间隔1个月。

治疗结束后，B超显示患者腹水深度从10.37cm下降到1.9cm（大量腹水转变为少量腹水），糖类抗原125的血清浓度从156U/mL下降到30U/mL（正常范围0~35U/mL），白蛋白的血清浓度从25.3g/L恢复至44.9g/L（正常范围33~55g/L），患者精神状态明显好转。治疗后1年随访，各项临床指标仍维持在治疗结束时的状态。

上述多个的研究均提示，间充质干细胞移植治疗在修复、再生损伤的肝细胞中起着良好的治疗作用，且接受治疗的肝硬化患者的临床表现及一般情况好转，肝功能稳步改善，门静脉压力逐渐降低，生存率得到提高，其治疗肝纤维化的疗效是肯定的。

另外，有研究发现间充质干细胞移植能改善患者的生活质量和肝功能，且不良反应较少，具有较高的安全性。