盘点 | 不同免疫细胞治疗之间的差异及优劣势比较
2023-02-23
盘点 | 不同免疫细胞治疗之间的差异及优劣势比较
2023-02-23 00:00:00
21世纪是细胞治疗的时代,肿瘤免疫疗法被称为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤疗法,并于2013被《科学》杂志评为年度最具价值的科学突破之一。
肿瘤免疫治疗策略主要包括四大类:过继性免疫细胞治疗、免疫检验点单克隆抗体治疗、肿瘤疫苗治疗、非特异性免疫刺激治疗(细胞因子治疗)。因此过继性细胞疗法属于肿瘤免疫疗法的一个分支,是未来医学发展的重要方向之一。
过继性免疫细胞治疗(Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT)是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者回输,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。
【1】DC 疫苗疗法
树突细胞(Dendritic cell, DC)是已知体内功能最强、唯一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,相当于是免疫系统的司令部。它能够识别癌细胞表面抗原,并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞,使淋巴细胞能够识别癌细胞,并命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。因此,通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的树突细胞,当细胞达到一定数量后回输给病人,可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。临床上目前主要的研究方向就是DC细胞肿瘤疫苗,其原理就是通过增加DC细胞抗原识别敏感性,加强免疫防御,变被动为主动的方式预防肿瘤细胞体内大量产生。
尤其针对肿瘤术后患者,DC疫苗更为适合。
【2】CIK 疗法
CIK全称细胞因子诱导的杀伤细胞,主要为NKT(NK样T细胞)。与LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)相比,CIK增殖速度更快,杀瘤活性更高,杀瘤谱更广。然而,不足之处就是杀瘤属于非特异性,不能起到彻底杀瘤效果,因此,临床应用越来越少,基本处于淘汰状态。还有一类就是DC-CIK细胞,是将DC细胞和细胞因子混合培养的一类,二者临床功能类似。
【3】NK细胞疗法
NK细胞又称自然杀伤细胞,属于非MHC依赖性免疫细胞,可以自发启动查杀功能,已经有研究表明,NK细胞可以在体内有效杀死肿瘤细胞、异型细胞和衰老细胞,因此,现在很多医学家开发NK体外扩增后回输,进行抗衰老研究。临床上,也逐渐出现利用NK细胞特性,制作CAR-NK细胞来针对性治疗肿瘤。
【4】CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法指嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,即通过基因转导方式将特异识别特定肿瘤抗原的抗原受体装配到患者T细胞上,从而使该T细胞特异、高效杀伤肿瘤细胞的免疫疗法。CAR-T细胞疗法一方面无需通过MHC发挥作用,可有效降低肿瘤的免疫逃逸反应,另一方面具有免疫记忆功能,可长期在体内发挥作用,是一种非常有前景的新型肿瘤免疫治疗方法。
【5】CAR-NK细胞疗法
CAR-NK细胞疗法指嵌合抗原受体NK细胞免疫疗法,与CAR-T类似,也是通过基因转导方式将特异识别特定肿瘤抗原的抗原受体装配到NK细胞上,从而特异识别杀伤肿瘤细胞的细胞免疫疗法。
· 已入临床主要细胞治疗方法比较
许多细胞治疗临床试验表明各类工程化的细胞产品相当安全,但有效性相对缺乏。过去的5年里,细胞疗法的疗效发生了一场革命性变化,尤其体现在CAR-T细胞应用于癌症治疗,是肿瘤患者的新希望和新机遇!
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