当今社会，肿瘤仍是威胁人类健康最大的难题之一。据全球最新癌症负担数据显示：中国已成为名副其实的“癌症大国”，每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200亿。2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万例，占全球23.7%，目前癌症死亡率仍然呈现上升趋势。

目前肿瘤的常规治疗手段主要有手术、放疗和化疗。肿瘤属于全身性疾病, 人体细胞免疫功能的破坏是肿瘤复发、扩散和转移的重要原因，可以说只要能够阻止肿瘤的复发和转移，就能解决癌症的根本问题。

2023年2月央视科教频道的《健康之路》节目中，提到了抗肿瘤的一种新疗法——免疫细胞疗法。该疗法能有效去除癌细胞，帮助患者恢复健康的生活。中科院动物研究所、北京干细胞与再生医学研究院的王皓毅研究员在节目中提到，免疫细胞就像警察一样，它们会识别并跑到肿瘤的区域去清除肿瘤，在正常情况下，如果免疫细胞完全杀掉肿瘤之后，就不会发生肿瘤。一旦这个肿瘤太强大了，这些免疫细胞反而就会被肿瘤细胞限制住，随之肿瘤就会长起来了。

如何帮助免疫细胞获胜？在节目中，王皓毅研究员提出了两种免疫细胞疗法来帮助免疫细胞战胜肿瘤。

【1】体外扩增免疫细胞后回输体内进行抗癌

第一种是体外扩增，将肿瘤内的免疫细胞提取出来，在体外让它恢复状态，在体外进行扩增，然后再将这些扩增的免疫细胞回输到病人的体内，这个方式在临床治疗中是有好的效果的。说到这个治疗方法，可能很多人都会想到TIL免疫细胞疗法。TIL细胞疗法是指从患者自身的肿瘤组织中采集并分离出具有特异性识别肿瘤细胞抗原能力的T淋巴细胞，在体外通过白介素-2(IL-2)快速活化和扩增后再回输到患者体内，最终实现对肿瘤的裂解和杀伤效果的一种细胞疗法。

· 案例：注射1480亿免疫细胞，7个转移病灶全部消退

2016年顶级医学杂志《新英格兰杂志》上报导的一款新型免疫疗法震惊整个肿瘤界，因为这款疗法令致命的晚期KRAS突变的结直肠癌患者肺部7个转移病灶全部消退。

2013年，Celine Ryan不幸患上结肠癌，在接受放疗与化疗之后癌症还是不断复发，并且癌细胞由结肠转移到肺部，长出了7个肿瘤。在走投无路的情况下，Ryan参与到了美国国立癌症研究所的一项TIL临床试验中。

研究人员发现Ryan的肿瘤组织中存在大量KRAS G12D突变。通过进一步筛选并提取能够特异性识别突变KRAS G12D的CD8+T细胞，在体外进行扩增培养。最后，研究人员将1480亿个体外培养好的肿瘤浸润淋巴细胞注射进了Ryan体内，让这些肿瘤浸润淋巴细胞去对抗癌细胞。

在随后的9个月中，Ryan肺部的7个肿瘤中，有6个明显缩小，并最终消失。最后一个对治疗没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今，她的体内已经检测不到任何癌细胞了。

（图源参考文献2：肿瘤转移病灶几乎消失殆尽）

【2】为免疫细胞加上“雷达”

节目中提到的另外一种免疫细胞疗法，是从患者的外周血里把免疫细胞提取出来，对其进行基因改造，给它们增加一个能识别肿瘤的“雷达”，更易于免疫细胞攻击肿瘤了。这些免疫细胞击杀肿瘤的同时又可以补充免疫军队，杀死癌细胞。TCR-T疗法是向正常外周血淋巴细胞上导入已知的抗原特异性TCR基因进行治疗的一种疗法。普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR，从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。

· 案例：162亿个免疫细胞进入体内后，肿瘤缩小72%

2022年，国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》上发表的一种新型免疫疗法(TCR-T)引起轰动！一种新型的“活”的免疫疗法缩小了一名胰腺癌患者的肿瘤。研究人员认为它有可能使数百万人受益。

2021年6月，患者参加了TCR-T疗法的临床试验。

研究人员提取出她的T细胞，在体外进行基因改造，制备出数量巨大的、能够特异性识别她体内突变癌细胞的TCR-T细胞，再将这支能够精准杀伤癌细胞的T细胞大军回输到患者体内。当162亿个免疫细胞回到患者体内后，奇迹出现了——1个月后，患者体内的肿瘤开始消退；6个月后，经过评估，患者的病灶竟然消失了72%！

随着人类生命科学的不断发展，科学家们揭示了免疫细胞杀死癌细胞的作用机制，并证实了免疫细胞在对抗癌症上具有无可比拟的先天优势。人体内的免疫战争无时无刻不在进行，也正是这些细胞一刻不停地坚守着自己的职责，我们才能健康生活。

参考文献：

[1] [健康之路]疾病虽罕见 也要被看见（二）人体的免疫细胞是如何与肿瘤细胞对抗的？(cctv.com)

[2] T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer.NEJM.2016

[3] Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer，N Engl J Med.