我国女性乳腺癌每年新增病例约21万，发病率最高年龄为42岁，女性乳腺癌发病平均年龄比西方国家提早了10年。中国乳腺癌发病率的增速是全球平均增速的两倍，在全世界排第一。乳腺癌已经成为威胁中国女性健康的“头号杀手”。

面对严峻形势，关于乳腺癌治疗的探索也开始迎来好消息。
McMaster大学的研究人员发现，经过体外扩增的NK细胞可以用于乳腺癌治疗。同时，从长期深低温保存的NK细胞并不影响它的扩增能力和抗肿瘤活性，这使得它成为推进NK细胞免疫治疗领域的一个可行细胞来源。该项成果发表于《Journal of immunotherapy》，使得受乳腺癌困扰的女性们有了更多的治疗途径和康复希望。

（长期冷冻保存的脐带血衍生的体外扩增自然杀伤细胞对原发性乳腺癌细胞具有细胞毒性）

· 长期冻存的NK细胞活性不减，还能对抗乳腺癌

NK细胞（Natural Killer cell）是免疫系统中最有效的自然杀伤细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，在某些情况下，它还参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。
NK细胞属于粒状淋巴细胞，是人体免疫系统的组成部分。它能迅速溶解某些肿瘤细胞，因此开发它的抗癌功能是近年来癌症研究的重点。
McMaster大学的研究人员从脐带血中分离并体外扩增了大量激活的NK细胞，然后对这些NK细胞杀伤乳腺癌细胞的作用进行了观察。

研究人员根据冻存时间长短，将脐带血分为三个组别：

长期组——深低温冻存1-10年；
短期组——深低温冻存小于1年；
未冻存组——未经冻存的脐带血。

实验结果显示：长期冷冻保存对脐带血NK细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性都没有影响。同时，这些细胞在攻击原发性乳腺癌细胞时特别有效。

（三种脐带血来源NK细胞的激活和成熟标记物表达相似）

研究证明可以从长期深低温保存的脐带血获得大量的NK细胞。这使得它成为推进NK细胞免疫治疗领域的一个可行的细胞来源，特别是当它用于乳腺癌时。

· NK细胞在其他肿瘤上的应用疗效同样好

NK细胞用于抗癌上的研究，当然还不止乳腺癌。
2017年，美国加州大学旧金山分校研究团队开展了一项体外扩增脐带血来源的NK细胞治疗多发性骨髓瘤的临床试验。
在Ⅰ期临床试验中，10名患者获得了非常好的部分缓解，其中8名患者接近完全缓解或更好。在Ⅱ期临床试验中，79%患者获得了完全缓解或很好的部分缓解，3年无进展生存率可达52%。

另外《Human Gene Therapy》于2018年刊登过一篇文章，他们的研究发现，扩增后的脐带血NK细胞具有较强的体内外抗肿瘤活性，可单独应用或联合贝伐单抗用于中晚期结直肠癌的治疗。
近年来，随着嵌合抗原受体（CAR）技术在CAR-T治疗中的大显身手，基于NK细胞的CAR-NK研究也方兴未艾。CAR-NK具备显著的抗肿瘤活性，安全性更高，还可批量生产，应用前景广阔。

2017年6月，MD Anderson癌症中心开展了一项脐带血来源CAR-NK临床研究。Katy Rezvani等科学家将脐带血中的NK细胞转导入三种基因，一种靶向癌细胞，一种改善细胞功能，一种是自杀基因，可避免治疗失控。研究人员发现这三种基因对小鼠有“显著的功效”。

这些CAR-NK细胞被用于治疗复发或耐药性慢性淋巴细胞性白血病，急性淋巴细胞性白血病或非霍奇金淋巴瘤，这一成果发表在知名学术期刊《Leukemia》上。

从此项研究中，研究者也得出结论，基因修饰脐带血来源的NK细胞为同种异体免疫治疗提供了一种容易制备、疗效惊人且安全性高的途径。

NK细胞是一种独特的生物资源，将来有望用于治疗免疫细胞疾病、代谢疾病及儿童恶性实体瘤，甚至是难治愈的罕见病，利用好这份珍贵的生物资源非常重要。

参考文献：

[1]Nham, Tina*; Poznanski, et,al.Ex Vivo-expanded Natural Killer Cells Derived From Long-term Cryopreserved Cord Blood are Cytotoxic Against Primary Breast Cancer Cells.doi: 10.1097/CJI.0000000000000192

[2]E Liu, Y Tong, et,al.Cord blood NK cells engineered to express IL-15 and a CD19-targeted CAR show long-term persistence and potent anti-tumoractivity.doi: 10.1038/leu.2017.226.