脑肿瘤即颅内肿瘤，是发生于颅腔内的神经系统肿瘤，约占所有癌症的1.4%，其治疗选择和生存结果因肿瘤的类型而异。脑肿瘤可分为良性肿瘤、恶性肿瘤以及其它肿瘤。其中良性肿瘤包括垂体瘤、脑膜瘤以及听神经瘤；恶性肿瘤比较常见的是胶质瘤；其它类型肿瘤比较常见的包括颅咽管瘤、淋巴瘤以及脊索瘤等。

目前，化疗、放疗以及手术仍然是脑瘤的主要治疗方式。然而，高级别胶质瘤、髓母细胞瘤和弥漫性内源性脑桥胶质瘤等恶性脑瘤仍存在着不小的复发可能，仍缺乏有效的治疗手段。

在脑肿瘤微环境中，NK细胞常常会失活，特别是在放化疗后，因为炎症介质如转化生长因子β（TGF-β）等会导致NK细胞失去原有功能，这一点已经在临床研究中被证实；与此同时，某些分子在肿瘤细胞上的表达可以抑制NK细胞的活性，例如胶质母细胞瘤细胞上表达的主要组织相容性复合物Ⅰ类分子与NK细胞抑制受体结合并抑制其免疫功能。

肿瘤微环境中NK细胞失活机制

有大量研究表明，肿瘤移植前NK细胞群的耗竭诱导了转移性肿瘤的更具侵袭性的表型，有大量的肿瘤浸润NK细胞与良好的预后有关，NK细胞已被证明在脑转移、脑膜瘤中起重要作用，这些都成为了研发基于NK细胞脑肿瘤疗法的基础。

· 引发脑肿瘤的因素

【1】基因遗传：脑肿瘤和其他的癌症一样也会受到遗传因素的影响，有些患者由于携带先天性脑癌易感基因，就非常容易患上脑肿瘤。

【2】胚胎发育异常：当胎儿在发育的时候受到药物或者其他因素的影响，导致脑胚胎发育遗传，婴儿诱发先天性脑肿瘤。

【3】化学因素：一些化学致癌物质如甲基胆蒽、甲基液硝尿以及亚硝尿等都会致使脑颅内的细胞变异而出现脑肿瘤。

【4】饮食习惯：长期的饮食结构、生活习惯等因素造成体质松化，人体整体机能下降引起脑癌、肾虚，肝肾同源，肾虚肝也虚进而引起上焦代谢循环变慢，阻塞脑动脉、血气凝滞，这时候一些脑部的寄生虫、病毒就会大量繁殖，造成脑部的严重的损伤。

· 针对脑肿瘤的细胞疗法研究进展

目前，有多项针对脑肿瘤的NK/CAR-NK疗法正在进行临床前实验，在针对髓母细胞瘤、小儿胶质瘤以及复发或难治的神经母细胞瘤的体外试验中都证实了对肿瘤细胞的杀伤能力，这些临床前项目验证的项目非常广阔，包括探索不同来源的NK细胞、对CAR结构的改进以及用细胞因子联用等。

2023年2月15日发表在Nature子刊上的一篇论文中，对近年来针对脑瘤的NK细胞疗法的临床试验进行了总结。相比如传统治疗方式，NK细胞疗法似乎被认为是一种有前途的、新颖的脑肿瘤治疗方式。目前，已有复发性恶性胶质瘤患者进行自体NK细胞注射，被证明是安全和部分有效的。

· 脑肿瘤与NK细胞疗法

作为人体中一种能够区分正常细胞和异常细胞的免疫细胞，当机体感染病毒时，NK细胞可以在几小时内对病毒感染做出反应，导致受感染的细胞在没有被激活的情况下死亡，从而达到治疗的目的。

尽管传统的脑肿瘤的治疗模式可以一定程度上提高患者存活率，但较高的复发率和治疗导致的毒性会大幅降低治疗效果。过去十年，针对肿瘤细胞的免疫细胞治疗激增。作为T细胞疗法的替代品，由于安全性更高，NK和CAR-NK细胞疗法在治疗侵袭性中枢神经系统肿瘤中的发展势头越来越大。

对于脑肿瘤而言，血脑屏障是NK/CAR-NK包括所有大分子药物都面临着的难点。目前，改变给药方式，如通过脑室内和/或鞘内途径局部递送NK细胞治疗药物可以提高肿瘤覆盖率，调整NK细胞分布，并进一步杀伤肿瘤细胞。

由于血脑屏障的存在，脑瘤对于目前的大分子创新药物来说是一个较难攻克的难题。目前的临床前以及临床前数据都表明，肿瘤微环境中NK细胞比例较高的患者可能有更好的治疗效果，这种疗法也确实展现出了一定的治疗潜力。不过，这些还需要在进一步的研究和临床试验中进行验证，确认NK细胞治疗究竟是不是一种可行的脑瘤治疗方法。就目前一致的数据来看，NK细胞治疗脑肿瘤的前景十分令人期待。