过继性细胞免疫疗法作为最令人鼓舞的免疫疗法之一，已在各种癌症类型中显示出临床疗效和有限的副作用。其中，细胞因子诱导的杀伤 (CIK) 细胞，是当前应用最为广泛，最为成熟的过继性细胞免疫疗法。

CIK (cytokine-induced killer) 即细胞因子诱导的杀伤细胞，是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。

由于该种细胞同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此，应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。

· CIK细胞及作用机制

CIK细胞能够通过三种途径杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞：

① CIK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的直接杀伤：CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。

② CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤活性：体外培养的CIK细胞可以分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。

③ CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK细胞在培养过程中表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。

· DC-CIK：升级版的CIK

树突状细胞（DC）是目前已知的体内功能最强的抗原提呈细胞，能够刺激初始型T细胞增殖活化，识别肿瘤细胞，并能抑制肿瘤血管生成，同时激发免疫记忆保护。

DC和CIK体外共培养可提高CIK细胞的增殖率和抗肿瘤活性；CIK细胞和DC之间的细胞相互作用，使CIK细胞具有更高的细胞毒性。DC和CIK细胞的联合治疗证明对晚期实体癌具有相对更安全有效的治疗效果。

· CIK / DC-CIK应用于实体瘤

自从1999年报道了首例使用CIK细胞疗法治疗癌症患者的临床试验后，越来越多的临床试验表明，CIK疗法针对多种实体瘤均有较好的临床效果。

1、CIK联合常规治疗，降低肝癌患者复发率

一项发表在国际权威杂志WJG的荟萃分析研究，汇总了22项CIK/DC-CIK细胞治疗肝癌的临床研究结果，荟萃分析结果显示，在22项3756名结直肠癌研究中，接受CIK/DC-CIK治疗的患者在6个月、1年、3年和5年的总生存率都有显著改善；除此之外，CIK/DC-CIK治疗还降低了肿瘤复发率，在6个月、1年和1.5年时显示出复发率下降。

2、DC-CIK联合放化疗治疗鼻咽癌，13年随访未见复发转移

2022年《Front Oncol》发表最新的案例报告，DC-CIK联合放化疗治疗鼻咽癌肺纵膈转移，随访13年未复发！

一名53岁的女性于2008年6月入院，确诊鼻咽癌；同步放化疗，3个月后病情完全缓解（CR）。随后在2009年7月发现肺和纵膈淋巴转移，接受右上肺切除术和纵膈淋巴结清扫术，术后接受5个周期GP方案和放疗25次；放疗后3周开始DC-CIK治疗，共5次。随后每年定期随访。至今患者已实现了13年的长期生存，没有复发或转移。

该案例展示了术后放化疗联合DC-CIK免疫治疗对鼻咽癌肺及纵隔淋巴结转移患者较好的治疗效果，这表明放化疗联合免疫治疗可能是一种潜在安全有效的全身性治疗方案。

CIK细胞治疗属于过继细胞免疫疗法，由于CIK细胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受肿瘤组织类型的限制，因此对任何一种肿瘤均有杀伤作用，但对高抗原表达的癌症疗效最好，如：髓性白血病、黑色素瘤、肾细胞癌、转移性肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等。其它癌症如肺癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、大肠癌等，CIK细胞治疗亦有较好的疗效。

CIK细胞治疗适用于任何一期的癌症患者，但对早期肿瘤患者或经过手术及放化疗后肿瘤负荷较小的患者效果好。它对于手术、放化疗或造血干细胞移植后患者体内微小残留病灶的清除，防止癌细胞扩散和复发，提高患者自身免疫力，减少毒性反应等方面具有重要作用。某些不适合手术、不能耐受放化疗的中晚期肿瘤患者，CIK细胞治疗可以提高其生活质量，延长带瘤生存时间。