世界阿尔兹海默病日 | 干细胞有望治疗老年痴呆症,找回丢失的记忆

2023-09-21 00:00:00

目前,全世界有超过5500万人患痴呆症,其中60%以上生活在低收入和中等收入国家。每年有近1000万新病例。


痴呆症是由影响大脑的各种疾病和损伤引起的。阿尔茨海默氏病(老年痴呆症)是痴呆症最常见的形式,可能占病例数的60-70%。痴呆症目前是第七大死因,也是造成全球老年人能力丧失和依赖他人的主要原因之一。


· 老年痴呆症

老年痴呆症是一种综合症,可以由多种疾病引起,这些疾病会随着时间的推移破坏神经细胞并损害大脑,通常会导致认知功能(即处理思维的能力)退化,其程度超出通常预计的生物衰老后果。虽然意识不受影响,但认知功能受损通常伴随着情绪、情感控制、行为或动机的变化,并偶尔会先出现这些变化。

老年痴呆症不仅对痴呆症患者产生影响,而且对他们的护理人员、家人和整个社会都有身体、心理、社会和经济影响。人们对老年痴呆症常常缺乏认识和了解,从而造成歧视以及诊断和护理方面的障碍。


· 干细胞可以治疗老年痴呆?

有说法称干细胞可以治疗老年痴呆症。为了验证这种说法的正确性,科学家们做了相关的试验。

来自加州大学干细胞临床中心的研究人员采用引入干细胞的方式来恢复退化的神经元网络和认知功能。这些干细胞可以作为细胞输送系统,利用旁分泌机制来达到修复的目的;另一种思路是利用干细胞的分化和促进神经回路再生功能来达到治疗目的。

还有研究结果显示,间充质干细胞外泌体内含有丰富的神经因子,能促进功能受损的脑组织修复再生,包括神经胶质衍生神经营养因子、神经生长因子等,能刺激受损神经元轴突生成。


· 干细胞治疗阿尔兹海默症的机制

【1】间充质干细胞通过增强自噬和增加淀粉样蛋白降解缓解阿尔茨海默病。

目前的证据表明,自噬在阿尔茨海默病中起着核心作用,自噬系统功能障碍可能导致淀粉样蛋白-羟色胺的积累。

研究发现间充质干细胞能提高自噬,从而对神经元产生保护作用,间充质干细胞还可以通过调节细胞外间隙β淀粉样蛋白(Aβ)沉积,增加神经元生存能力和和增强自噬相关蛋白LC3-II表达。

这些结果表明,间充质干细胞显著增强了自噬溶酶体的形成和对阿尔茨海默病的缓解,通过调节自噬通路修复阿尔茨海默病脑损伤。

【2】间充质干细胞外泌体可减轻阿尔茨海默病

间充质干细胞具有强大的保护和抗炎能力,通过释放一种由可溶性因子和细胞外囊泡组成的分泌体,可以治疗多种疾病。

研究显示,将间充质干细胞注射到患有阿尔茨海默病小鼠的脑内新皮质中,间充质干细胞分泌的胞外囊泡可抑制海马体中营养不良的神经元突起数量,可减轻阿尔茨海默病。

【3】间充质干细胞外泌体促进神经发生和认知功能恢复

研究表明,间充质干细胞来源的外泌体可以增强神经可塑性,改善认知障碍。通过注射淀粉样蛋白聚集物建立阿尔茨海默病小鼠模型。通过给阿尔茨海默病小鼠注射间充质干细胞来源的外泌体,可刺激脑室下区神经发生,减轻淀粉样蛋白诱导的认知障碍。这些发现为开发阿尔茨海默病治疗药物提供了可能性。



· 干细胞疗法应用推广

自1998年人胚胎干细胞成功获得后,科学家们就开始尝试用干细胞来治疗老年痴呆。

据clinicaltrial数据显示,全球共有20余项干细胞治疗阿尔茨海默症的临床试验登记注册,涉及间充质干细胞和神经干细胞等。

此外,在中国临床试验注册中心也有干细胞治疗老年痴呆的项目注册,例如《人源神经干细胞(ANGE-S004)治疗阿尔茨海默病的单中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究》(ChiCTR2000028744 )。同时,国内还有《宫血干细胞治疗轻度阿尔茨海默病的安全性和初步有效性的临床研究》完成备案。

干细胞治疗老年痴呆症现在已经到了临床阶段,后期经过干细胞技术的成熟,相信干细胞针对阿尔兹海默症的疗法可以实现推广。



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